武汉巴洛沙韦酯厂家 全国配送 1985606-14-1

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2018年2月，由日本盐野义制药(Shionogi)研发并与瑞士罗氏共同研究的新型抗流感巴洛沙韦酯(Baloxirmarboxil，商品名：Xofluza)在日本得到了加速批准并获批上市。巴洛沙韦酯是一款创新的Cap依赖型核酸内切酶剂，也是世上少数可以流感病毒增殖的新药。2018年6月，美国食品药品监督管理局(FDA)接受巴洛沙韦酯的新药上市申请，并授予其优先审评资格。

中文名巴洛沙韦酯
英文名Baloxir marboxil
CAS1985606-14-1
化学式C27H23F2N3O7S
分子量571.55

适应症:
巴洛沙韦酯适用于≥12岁、罹患急性无并发症流感，在症状出现不超过48h的患者。应注意用药的局限性：流感病毒随时间变化，并存在病毒类型和亚型等因素，一旦出现病毒的耐药性和病毒的致病力变化，可能会削弱抗病毒药的临床，在决定是否服用巴沙洛韦酯时，应考虑当地流行的病毒株对敏感性的可用信息。

制备:
日本专利JP6212678报道了巴洛沙韦酯的合成方法，利用3,4-二甲酸为原料在LDA作用下与DMF反应得到2-甲酰基-3,4-二甲酸，然后与酚形成缩醛后再利用还原并分离得到2--3,4-二甲酸，再PPA关环得到7,8-二氟二苯并[b,e]硫杂卓-11(6H)-酮，Zui后在还原下得到关键硫卓片段7,8-二氟-6,11-二苯并[b,e]硫杂卓-11-醇。利用3-(苄氧基)-4--4H--2-羧酸经过酯化后与肼基甲酸叔丁酯反应得到3-(苄氧基)-1-((叔丁氧))-4--1,4--2-甲酸水合物，然后与2-(2,2-二乙氧基)发生氨酯交换反应，再在甲磺酸作用下环合得到7-(苄氧基)-3,4,12,12a--1H-[1,4]恶嗪并[3,4-c]并[2,1-f][1,2,4]-6,8-半水合物，接着与(R)-呋喃-2-甲酸缩合后结晶拆分再脱去手性辅基得到关键手性母环分子(R)-7-(苄氧基)-3,4,12,12a--1H-[1,4]恶嗪并[3,4-c]并[2,1-f][1,2,4]-6,8-。然后利用该关键母环分子在格氏试剂作用下与正己醇发生交换反应，再与关键硫卓片段7,8-二氟-6,11-二苯并[b,e]硫杂卓-11-醇对接，Zui后脱丁基并与氯甲酸碳酸缩合得到Zui终产品巴洛沙韦酯。



巴洛沙韦酯 - 抗流感病毒药
巴洛沙韦酯是前体，进入体内水解为活性物质巴洛沙韦，发挥抗流感病毒的活性。
巴洛沙韦是一种具有全新作用机制的抗流感，可流感病毒中的帽依赖性核酸内切酶，从而阻断病毒自身mRNA 的转录。巴洛沙韦半衰期约80小时，仅需服药1次。

巴洛沙韦酯 - 作用机制
巴洛沙韦酯是一种小分子前体，其作用机制与目前已有抗病毒疗法不同，它可以选择性cap依赖型核酸内切酶，可阻止聚合酶功能和流感病毒mRNA复制。已有抗流感的作用机制是通过靶向神经氨酸酶。与这些相比，巴洛沙韦靶向病毒复制周期的更早阶段。

巴洛沙韦酯 - 适应症
巴洛沙韦酯（baloxir marboxil）是流感病毒cap依赖型核酸内切酶的一种选择性剂。该药已在甲型和乙型流感病毒感染（包括对目前抗病毒剂耐药的病毒株）的临床前模型中显示出活性。
巴洛沙韦酯在2018年获FDA批准上市，是具有新型作用机制的抗流感新药，它可以选择性cap依赖型核酸内切酶，可阻止聚合酶功能和流感病毒mRNA复制。
巴洛沙韦是由盐野义制药研发，并与罗氏公司，包括罗氏子公司美国基因泰克，签署了共同开发和商业化巴洛沙韦的协议，目前盐野义/罗氏在国内正在开展巴洛沙韦酯的流感3期临床。


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